De Rossi fue llamado por Marcello Lippi para integrar la lista de 23 jugadores para disputar la Copa del Mundo 2006. En el primer partido, produjo una notable actuación en la victoria de Italia por 2-0 frente a Ghana, aunque también recibió una tarjeta amarilla en el décimo minuto. A raíz de sus grandes actuaciones en la Copa Sudamericana, Esequiel Barco fue transferido al Atlanta United de la Major League Soccer en $15 millones de dólares, camiseta polonia siendo esta la transferencia más alta en la historia de la MLS.